爱人肺腺癌四期，六次化疗加靶向药治疗，CEA，CA125，鳞状上皮细胞抗原升高

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一、2020年1月初我爱人46岁因胸腔积液住院治疗，一周内抽取恶性胸水4000毫升，诊断为右肺腺癌cT1aN3M1c IVB期。

二、PET-CT结论:1.@右肺上叶结节葡萄糖代谢增高；左侧锁骨上、纵隔及右肺门、后腹膜多发淋巴结葡萄糖代谢增高，考虑右肺恶性病变伴多发淋巴结转移可能，右侧胸腔恶性积液。右侧胸膜及右侧膈角不均匀葡萄糖代谢增高，考虑转移可能，邻近T12椎体及右侧6-7肋骨转移待除外，建议3个月复查骨扫描。
2.@右侧胸壁局部葡萄糖代谢增高，考虑胸腔引流管植入后改变；右侧胸壁积气，右侧气液胸，考虑穿刺后改变。
3.@鼻咽部葡萄糖代谢增高，考虑炎性病变；右肺下叶慢性炎症。左侧腋窝多发淋巴结反应性增生可能，脊柱退行性改变。

但5月初第4次化疗前作骨扫描，椎体没有发现转移。全身骨显像显示：1.鼻骨、双侧上颌骨、下颌骨局部骨代谢增强，考虑炎性病变可能。2.左侧耻骨局部骨代谢增强，骨转移待除外，定期复查。

三、1月21日基因检测结果显示21外显子错义突变，L858R，开始服用埃克替尼靶向药（附基因检测报告）。

四、2月下旬春节期间，胸部隐隐疼痛，CT检查显示肿瘤由1.2厘米缩小到0.8厘米，但右肺下叶癌性淋巴管炎。后开始靶向+化疗。

五、3月2日、3月23日、4月15日、5月2日顺利进行四次化疗，培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗，同时服用靶向药。此后因肝功转氨酶指标偏高休息2个月。7月1日、7月28日分别进行第五次、六次化疗。总体看，1月初治疗前肺部肿瘤1.2*1，1个月靶向后缩小到0.8厘米，化疗基本维持肿瘤控制在0.8厘米左右。最近三个月CT结果显示肿瘤基本稳定，单独靶向药后一个月，最新CT检查说肺部肿瘤比最后一次化疗后略有增大，但仍为0.8厘米，同时心包积液没有了（附8月底最新CT报告）。

六、但CEA指标、CA125和鳞状上皮细胞癌抗原近3个月都在上升，尤其是阶段性停化疗药后（附指标）。六次化疗后CEA指标一直没有明显下降，40-50，从没正常过。近三个月CEA指标在升高，5月初第4次化疗时41.42，单独靶向治疗后5月底52.3，7月初63.03，经第5次化疗7月底58.59，结束化疗后单独靶向一个月8月底是67.92。同时，鳞状上皮细胞抗原前四次化疗时还都正常，最近3个月开始超标。5月初第四次化疗时2.12，5月底2.53都还正常，靶向停两个月7月初第5次化疗前4.35,7月底第6次化疗前3.75，结束化疗后单独靶向一个月8月底升高到4.22。CA125指标四次化疗后正常，5月初34.86,单独靶向一个月5月底时35.24，两个月后7月初第5次化疗前是38.85，7月底第六次化疗前是46.51，结束化疗后单独靶向一个月后的8月底为76.13. 这三大指标，CEA指标\CA125和鳞状上皮细胞癌抗原都在阶段性停化疗药后上升。

七、化疗期间肝功指标不好。第二次化疗开始肝功转氨酶偏高。5月底第四次化疗后复查肝功仍高，丙氨酸氨基转移酶125IU/L,暂停化疗(附肝功指标）。后来保肝治疗两个月后，开始第6次和第7次化疗。化疗结束单独靶向药治疗一个月，9月初检查丙氨酸氨基转移酶167IU/L，天冬氨酸氨基转移酶76。目前暂停靶向药一周。

八、主要问题：1、CEA，CA125和鳞状上皮细胞抗原同步升高，是否意味着化疗药或者靶向药凯美那开始耐药了？鳞状上皮细胞抗原持续升高，是否意味着腺癌会转化成鳞癌？

2、下一步治疗方向。
1@重新穿刺作基因检测，看有没有新突变，确定吃哪种靶向药更合适？想走靶向药之路。
2@既然穿刺，是否同时考虑如微波消融、粒子植入等介入治疗，不知微波消融与粒子植入怎么选择，有什么副作用？该不该做？
3@肝功不好曾换吃过两个周的阿法替尼，这次是不是也可以考虑先吃阿法替尼，一个月后看检查结果，再定是否做粒子植入等介入治疗。主要是不想上太多手段，手段多了，即使能有效能控制住肿瘤，也不知道是哪种手段发挥了作用。前期化疗与靶向同步，就有这个问题。
4.有说法是EGFR阳性但靶向药效果不好的，可以考虑免疫治疗。不知是否可信？目前还不想上免疫，想等等看。粒子植入或者微波消融正在考虑中。不知是否该做，什么时候做合适。

想听听各位前辈意见。

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