马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
人体免疫是一个相当复杂的系统,一般分为三道防线;有些负责防止外部的入侵、有些负责消灭已经侵入人体的、还有些负责对整个形成一些新的抗体。简单来说就是下面这张图:' Q, g7 C0 d/ W; q
图一) w6 m6 ~5 z0 f0 L2 d2 w
1 ~) \# z3 M7 c
对于肿瘤来说,很轻易的就突破第一道屏障,因为是人体自身细胞变异的;而且能让负责免疫的细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞等)无法发挥作用。以T细胞为例说明下在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活,T细胞也需要相应的制约机制。(T细胞的表面上存在着两类蛋白,一类在受到刺激后会引起免疫反应,另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。)被肿瘤细胞利用后就无法对抗了,肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。
7 T/ k+ D$ ]4 c$ c" n- H" O" _$ O$ U% G# w7 r3 |- f; T
既然在受到癌细胞攻击时,体内的免疫系统会被抑制,那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来,来对抗体内的肿瘤细胞,也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。此类疗法可以系统性地增强患者全身的抗肿瘤免疫反应,解除体内的免疫抑制。目前已经有多种成熟的药品上市,且已经取得良好疗效,其中比较有代表性的包括针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的抑制剂等。但是免疫抑制剂有效率不是很高,针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间;新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外,可可以促进“巨噬细胞”的活动,这或许能提高药物的效果,对于晚期癌症患者来说是个好消息。" ~; |8 O, ?, e- N* @
之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的细胞)。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症:调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)消灭肿瘤细胞。) \. H, B( c: _' S9 X
图二# t. i$ u" r$ w! K1 f4 h. ^, q7 |
肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发生初期,这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展,巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。(和T细胞的平衡机制类似)
# z/ n0 l! P1 v8 r
. ~$ a: X- w# \来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现,除了调动T细胞之外,这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞,促使它们“吞噬”癌症。5 i5 j. X4 x! y9 \5 g
5 Q# v! W+ u) t) S( o0 Y5 O& q& p! \Weissman 教授表示:“PD-1/ PD-L1抑制剂是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标,但是现在,找到了另一种方式。”) n# s6 k0 W6 l& A, T
8 `0 _3 x, j% @3 w4 v
研究团队发现,PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体,当PD-1或者PD-L1被抑制剂封锁,TAMs抑制解除,从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力。” Weissman解释道。7 u J- Z0 e+ E4 [4 F
图三5 }+ {. T8 t+ P- n" _
Weissman课题组研究的另一种抗体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现,CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着,CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。9 [2 i. ^& J; _" y
, C- Z5 K& ?5 ^7 t
他们以患癌小鼠为模型发现,PD-1/ PD-L1抑制剂会增强吞噬作用,有效抑制肿瘤扩散、延长小鼠寿命。6 p! j; [ R( S2 a7 v: e: f
: o1 L3 p2 y9 T0 o9 t3 I
但是,已有的研究还不足以表明,肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抑制剂有效对抗肿瘤的程度。研究人员认为,这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌症,研发出新的抗癌方法。
. G! `: q; _) U0 a: B, B1 [! D7 F, ]1 _: I( {1 l
巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成,能够侦查不同患者体内的不同肿瘤。所以,这一研究意味着,PD-1/ PD-L1抑制剂的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。
s( @- d& ~/ k6 l
4 x8 h) t, l% T7 F5 O5 }PD-1抑制剂获批的药物和适应症
1 U, L9 j2 N: @纳武单抗(Opdivo)的适应症包括:非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌;
7 `/ P7 `2 P$ C: ~0 C% I4 g派姆单抗(Keytruda)的适应症摆阔:非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌。/ V8 ~8 t) N1 ]
PD-L1抑制剂获批的药物和适应症
& I% R. \& A5 e& XAtzulimab(Tecentriq)的适应症包括:非小细胞肺癌、膀胱癌;
5 e% _4 X# a% v3 yAvelumab(Bacencio)的适应症包括:黑色素瘤;
. ^6 n6 r$ v9 BDurvalumab(Imfinzi)的适应症包括:膀胱癌。
) E# r5 c* n! W8 E% \9 E, Q- L- k& X1 ]2 c% I
目前新加坡泰和国际肿瘤医院PD-1免疫药物的价格:6 y: H+ R& D9 n) r9 [
2 V$ b4 ~3 W3 z. J% K7 B6 rOpdivo(100mg)价格为14900人民币 Opdivo(40mg)价格为6280 人民币
; w7 _ o9 E! q+ ~! P8 ^2 j4 k% U
4 B: v% d- g2 @( tKeytruda(100mg)价格为27200人民币8 D- \6 B: a' A K. [/ h& g# {$ a
3 A1 ~( S0 g) w1 K8 g如有需求可致电 4000077672 或 010-59575164 与新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室联系 |
|
|
|
共2条精彩回复,最后回复于 2019-3-1 19:52
累计签到:858 天
连续签到:33 天
[LV.10]至尊爱粉
累计签到:858 天
连续签到:33 天
[LV.10]至尊爱粉