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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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2 _) B/ a& a* Q原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈$ h, W) ?( f& w* Q6 ]% I
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。$ f: ?* d+ ~$ s8 E3 b
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。' T, M1 s, n J( I. ]8 j6 _
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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4 q2 I! a8 i% e$ l. y' r, P 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。5 @7 k2 y- w0 q" o
( k* s+ t1 h" A! ^/ z+ G+ [ 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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2 `- ]! V2 c) q 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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: h. x t" q5 R, w9 \+ c# GPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 2 G. _5 Y* x6 l6 m. X1 I7 \
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。5 F5 e$ r9 o0 J" N: @
, C8 G0 x2 q2 b0 A! n 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。+ D( g( s* L V, z& a, h8 K# U
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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* g( N% k' _) m& kPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% / \* A- z/ B9 d1 D2 J2 u
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。0 x/ g9 ?& x5 J8 c% O
9 {4 H& v9 w2 _! l( ^3 a 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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+ A" l) Q8 H% o: ~' [ 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
5 F1 t$ ]0 }+ ~4 Q 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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( b: t5 {3 M: z1 D$ H* x 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。8 M' d0 p8 S! Y6 S, B
6 y# Q- g" Q% L: B2 ^6 a3 o5 h- B三阴乳腺癌(一线) * l1 |9 W' {1 l
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
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三阴乳腺癌
: A2 e( v' n4 }$ d9 A 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!7 q' Q! b6 ~ m3 _
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胃癌
, M0 j! d& V! C2 |6 z 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
, t5 q- y* h0 N! V2 `0 C% N3 O. e 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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( I+ L; \5 `0 c2 G4 [# e/ d参考资料:
& I) y. m/ h' b: y1 e# I; t[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
9 ~/ o3 Q8 C1 R0 Y( w) U, j[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 0 |5 h% d. s( F) ]! z
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
- G% r' U, h" I0 o, N; C[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 0 M1 E9 c* Y) z7 l1 N( \1 m
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 5 ]. {, R4 D: P1 v/ \9 {" p
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
6 r4 Q' _. q5 z4 y( H5 H[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 8 U! E9 b9 R) _
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html $ ?) g- P3 K0 l( o5 @- g5 E
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——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总
$ k5 p; }% n# I" g* t7 D& H安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
# `. Y1 J$ }, k+ s1 E——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相7 W+ L6 ]* r" \/ o+ I
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