卡博替尼XL184的用法和注意事项

【适 应 症】治疗已经扩散到身体的其他部位的甲状腺髓样癌。COMETRIQ是激酶抑制剂适用为进展性，转移甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。 　
【注意事项】穿孔和瘘管 穿孔、瘘管：据报道，经COMETRIQ治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡（<1%）。据报道，经COMETRIQ治疗后有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中有2例（1%）死亡。 监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管的患者终止COMETRIQ治疗。 5.2 出血 服用COMETRIQ会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经COMETRIQ治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。 近期有出血或咯血病史的患者不得使用COMETRIQ治疗。 5.3 血栓事件 经COMETRIQ治疗的患者血栓事件发生率增加（COMETRIQ组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。 一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征的患者终止COMETRIQ的治疗。 5.4 伤口并发症 有报告服用COMETRIQ发生伤口并发症。手术前至少停用COMETRIQ28天。后续COMETRIQ的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用COMETRIQ。 5.5 高血压 在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准(修订的JNC标准) 确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，COMETRIQ治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。开始服用COMETRIQ前及治疗期间需有规律地监测血压。经临床干预仍控制不理想的高血压，暂停COMETRIQ治疗；血压得到控制时，降低COMETRIQ剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用COMETRIQ。 5.6 下颌骨坏死 经COMETRIQ治疗的患者有1%发生下颌骨坏死(ONJ)。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。开始服用COMETRIQ前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停用28天的COMETRIQ药物。 5.7 手足皮肤反应 经COMETRIQ治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应(PPES)，13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用COMETRIQ，直至其恢复至1级；后续恢复COMETRIQ治疗时降低剂量。5.8蛋白尿 经COMETRIQ治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。COMETRIQ治疗期间定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者终止COMETRIQ治疗。 5.9可逆性后部白质脑病综合征 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)――通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者(<1%)出现。任何表现为癫痫、头痛、视觉失调混乱或心理机能改变的患者需进行RPLS评估。出现RPLS患者终止COMETRIQ治疗。 5.10 药物相互作用 避免COMETRIQ与强效CYP3A4诱导或抑制剂合用[见用法用量（2.1）和 药物相互作用（7.1，7.2）]。 5.11 肝损伤 中、重度肝损伤患者不推荐使用COMETRIQ[见特殊人群用药（8.6）]。 5.12 生殖毒性 妊娠妇女服用COMETRIQ，胎儿会受到伤害。暴露在低于COMETRIQ临床推荐剂量下，大鼠就出现孕胎死亡，同时大鼠骨骼异常，兔内脏异常、畸形发生率增加。如妊娠期间服用本药或用药期间妊娠，应警告患者胎儿面临的潜在危害。