5月份的期待 新的PD-1抑制剂对肝癌的试验结果

2014年，世界卫生组织发布的《世界癌症报告2014》指出，2012年中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上。2012年我国新增肝癌病例394770例，占到了全球肝癌新增病例的50%以上。我国肝癌死亡病例也居高不下，死亡率仅次于肺癌。在中国导致肝癌发病率居高不下的主要原因是乙肝。

有相当一部分是晚期患者。

对于肝癌患者来说，早期的主要治疗手段是介入、射频等局部治疗和化疗靶向等全身治疗为主。FDA唯一批准的晚期肝癌靶向药是索拉非尼（多吉美），虽然是批准使用的，但是如果看了三期临床数据估计很多患者觉得治疗如同撞大运。索拉非尼单药对肝癌只能使2%的肝癌患者肿瘤缩小30%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月。（安慰剂7.9个月）。

虽然索拉非尼有效率不高，但确实有部分患者可以保持肿瘤不长大的稳定状态（估计是获批的原因）；但是索拉非尼的副作用较大，引起的高血压和蛋白尿等很多。

2016年开始，PD-1抑制剂对肝癌患者更加有希望，两个不同的试验显示有效率分别为65%和68%。
简单介绍下这两组试验:
第一个试验是：214名患者参与临床试验-控制率68%

2016年9月11号，国际肝癌协会会议公布了PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo针对晚期肝癌的最新数据：在一个由214名晚期肝癌患者参与的临床试验中，单药使用PD-1抑制剂的Opdivo使35名患者的肿瘤缩小至少30%，有效率16%，包括2名患者肿瘤完全消失；使另外的111名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达68%；6个月生存率82.5%，9个月生存率70.8%。

参加临床试验的患者包括未使用过索拉非尼多吉美、使用之后耐药或者副作用不耐受；也包括部分乙肝或者丙肝病毒感染的患者。纳武单抗Opdivo的使用剂量是3mg/kg，2周一次。（这个标准与用在非小细胞肺癌的正常标准相同）。常见的副作用包括：乏力、瘙痒和皮疹。

35名有效的患者，29名在用药三个月之内就表现出了明显的疗效；在2017年3月份分析临床数据的时候，35名患者中的30名依然有效，中位有效时间还未达到。

第二个试验：是一项48名患者参与-控制率65%
一期临床试验是由51名晚期肝癌患者参与： 在48名可评估的患者中，7名患者肿瘤缩小至少30%，其中三名患者肿瘤完全消失，有效率15%；另外24名患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达65%；是否有过索拉非尼（多吉美）的治疗并不会影响PD-1抗体的使用效果。


还未公布结果的另外一项试验：由725名患者参与-期待结果

鉴于PD-1抗体在早期临床的效果这么好，一个大型的全球多中心三期临床试验，预计2017年5月份有初步数据公布。这个临床试验中，PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo对比索拉非尼，计划招募725名晚期肝癌患者，实验组Opdivo与对照组多吉美的患者比例为1：1。


根据目前的两个临床数据分析，肝癌患者使用PD-1抑制剂是安全的，副作用比较高的是转氨酶升高；有效率也很高，疾病控制率达到了65%；大部分有效的患者在3个月之内可以观察到肿瘤缩小；患者的中位生存期可以达到15个月，远远优于目前肝癌在临床治疗中采取的常规治疗手段。非常期待下个月的发布的临床数据。

在目前三期试验还未结束的时候，晚期肝癌患者可以选择的药物还有瑞格非尼（2017年3月CFDA刚刚批准）、E7080（乐伐单抗）、雷莫芦单抗等靶向药物。

对于PD-1抑制剂和乐伐单抗、雷莫芦单抗的使用，可致电（40000-77672）与新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。