关于治疗肺癌靶向药物的学习心得

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  2017-3月份发现并确诊肺腺癌4期，肺淋巴和骨转，EGFR19突变，  遵医嘱，服凯美纳，打唑来膦酸注射液。现服凯美纳一星期。

   靶向药物对我来说是陌生的，药的针对性与耐药性是患者和家人必须面对的，根据病情如何合理有效的使用目前仅有的几种药，是医者患者家人必须认真考虑，他关系到患者今后的生活质量。我的看法是保证一定生活质量下尽量延长寿命。

   对于肺癌患者来说：如果有EGFR突变，可以通过易瑞沙、特罗凯和AZD9291舒服的度过1-2年，甚至更久；如果有ALK突变，可以用，克唑替尼、艾乐替尼、X-396等等，可以很容易实现无瘤的状态，舒服很多年；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也可以有不错的靶向药，比如克唑替尼和E7080等；如果有KRAS突变，抱歉，靶向药大概率没戏了，不过如果刚好又是吸烟的患者，且PD-L1阳性表达， PD-1抗体或许是不错的选择；如果啥都没有，大概率只能化疗和免疫治疗了。

   肺癌是一种肆虐全球的恶性肿瘤。肺癌的治疗方法有多种选择，主要包括传统的外科手术和放化疗，以及近年来诞生的靶向药和免疫疗法。
   靶向治疗药物是指，特异性阻断肿瘤生长、转移扩散相关信号分子的一类药物。靶向药对肿瘤的杀伤，要比化疗更精准，对正常组织损伤更小。治疗肺癌的常见靶向药，主要是针对如下促进肺癌细胞生长的重要信号通路：血管内皮生长因子（VEGF）通路、表皮生长因子受体（EGFR）通路、ALK通路等。

靶向VEGF通路

   该通路激活是肿瘤血管生长的重要信号，这类靶向药物可以抑制肿瘤内血管生长，切断肿瘤的血供营养，起到“饿死”肿瘤的效果。常见的这类靶向药包括罗氏的贝伐珠单抗（Bevacizumab）和礼来的雷莫芦单抗（Ramucirumab）。

贝伐珠单抗

   该药的作用靶点为VEGF，可作为治疗肺癌的首选用药，为静脉注射剂，常与化疗联用，每2-3周给药一次。常见副作用包括高血压、腹泻、疲劳等。

雷莫芦单抗
该药的靶点为VEGF受体，常需与化疗联用，在化疗第一天给药，每2周一次。常见副作用包括高血压和腹泻。

靶向EGFR通路
      EGFR通路激活是肿瘤细胞本身生长的重要信号，一些肺癌患者可因为EGFR突变而异常激活，导致肿瘤不受控制的迅速分裂增殖。目前已有5种药物可以阻断该条通路：罗氏的厄洛替尼（Erlotinib）、阿斯利康的吉非替尼（Gefitinib）、勃林格殷格翰的阿法替尼（Afatinib）、阿斯利康的奥希替尼（Osimertinib）、和默沙东的西妥昔单抗（Cetuximab）。

厄洛替尼（特罗凯）第一代
   该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变，它是口服片剂，需空腹给药。给药剂量需遵医嘱。副作用少，包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、呼吸困难、咳嗽等。入脑能力中，有效率85%，无进展生存期13个月，已上市。

埃克替尼（凯美纳）第一代
   与特罗凯等同。

吉非替尼（易瑞沙）第一代
   该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变，它是口服片剂，通常每日一次口服，可空腹或随餐口服。副作用少，包括皮肤反应和腹泻。入脑能力弱，有效率75%，无进展生存期11个月，已上市。

阿法替尼（BIBW2992）第二代
   该药的靶点除了不可逆抑制EGFR敏感突变外，还包括另一个靶分子HER2。它是口服片剂，需空腹给药，给药剂量需要遵医嘱。副作用中，包括腹泻、皮疹、痤疮、甲体感染、口腔溃疡、瘙痒。入脑能力中，有效率67%，无进展生存期11个月。预计今年7月我国会批准。

奥希替尼（AZD9291）又称塔格瑞斯，中文名泰瑞沙  第三代
   该药能够不可逆性、高选择性抑制特定的EGFR T790M耐药突变。T790M突变是在接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后发生的耐药突变，此时奥希替尼是一种克服耐药的不错选择。奥希替尼为口服片剂，给药剂量需要遵医嘱。入脑能力强，副作用少，有效率61%，无进展生存率29个月。我国今年3月底已批准。

靶向ALK通路

   ALK通路激活是另一条介导肿瘤细胞增殖的重要信号，它不会与EGFR通路同时存在。ALK异常突变较少见。目前有3个靶向药可阻断ALK通路，包括辉瑞的克唑替尼（Crizotinib）、诺华的色瑞替尼（Certinib）、罗氏的阿雷替尼（Alectinib）。

克唑替尼
   该药的靶点除了ALK外，还包括ROS1、MET。该药是第一个获批用于ALK突变患者的靶向药。入脑能力弱，副作用中，有效率88%，无进展生存期11个月，已上市

色瑞替尼(Ceritinib)、阿雷替尼(Alectinib)
   它们的作用靶点都类似于克唑替尼，二者都可在克唑替尼治疗失败后使用。入脑能力强，副作用大，整体有效率56%，脑转有效36%，无进展生存期7个月，已上市。属于AKL第二代。

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   ALK第二代，靶点类似于克唑替尼，入脑能力强，副作用少，整体54%，脑转有效67%，无进展生存期13个月，临床结束未上市。

靶向其他通路
此外，还有一些正在研究中的针对其他信号通路的肺癌靶向治疗。例如阻断RET的Cabozantinib，以及阻断BRAF的Dabrafenib、Trametinib和Vemurafenib等。我们期待今后有更多靶向药物造福肺癌患者。

服用靶向药物时对副作用的常用辅助药物
提生血小板    利可君等
营养心肌       辅酶Q10、万爽力等
改善肝功能    水飞蓟素、易善复、天晴甘平等
抑制胃酸       达喜、法莫替丁、奥美拉唑等
止泻                蒙脱石散、易蒙等
便秘                杜密克等
改善肠道       整肠生、培菲康等
胃黏膜保护    丽珠得乐、麦滋林-s等
重度皮疹          美满霉素等
甲沟炎             聚维酮碘溶液等
口腔溃疡          复方甘利多卡凝胶等

以上是本人学习的一些心得，但接触时间短，可能有很多地方领会不对，有些地方甚至不对，一切请按医生的要求办，必经他们是专业的。