RXDX-105 RET抑制剂 效果不错

（美国商业资讯） Ignyta公司（纳斯达克代码：RXDX）， 一家生物技术公司，专注于精密医学肿瘤学，今天从正在进行Ⅱ期RXDX-105-Ignyta的VEGFR-备用的1 / 1B研究，有力公布的数据RET 抑制剂在2016年EORTC-NCI AACR（ENA）Molecular Targets and Cancer Therapeutics Symposium in慕尼黑，德国，其突出显示RXDX-105在患有RET分子改变的患者中的临床活性，在RET抑制剂初始实现RECIST反应的9个RET融合阳性癌症患者中有5个（1个完全反应，3个部分反应和1个未确认的部分反应），进行初步的客观缓解率为56％（ORR） （摘要号437，海报数量P116） 。

“我们对RXDX-105的1 / 1b期临床数据的这种重大更新提供了有力的抗肿瘤活性的有力证据，有希望的RET-融合阳性肿瘤患者的耐久性和可接受的安全性， Pratik Multani，医学博士，首席医学官 Ignyta。“随着大约500倍针对RET比VEGFR2更高的效力的体外，RXDX-105具有以解决RET阳性患者的关键未满足的医疗需要对他们既RET和VEGFR活性多激酶抑制剂的临床效用是由约束的电位安全责任和有限的功效，我们期待继续研究，进一步探讨RXDX-105的安全性和有效性。

截至 2016年11月，数据截断，结果表明：

安全

在1期/ 1b期临床试验中已经治疗了91例患有一系列实体瘤的患者，在1期研究中治疗了55名患者，在1b期研究中治疗了36名患者。

RXDX-105继续证明类似于先前报道的安全性：在两个研究中，最常见的治疗相关不良事件（> 10％发生率）是皮疹（31％），疲劳（22％），腹泻20％），恶心（18％），低磷血症（14％），呕吐（14％），肌肉痉挛（13％）和食欲降低（10％）。
大多数治疗相关的不良事件为1级或2级，并且随剂量改变而可逆;
最常见的3级治疗相关不良事件（> 5％发生率）为皮疹（9％），低磷血症（7％）和ALT升高（6％）;
一名患者经历了与嗜酸粒细胞增多和全身症状的3级药物反应，其中患者在药物停药后恢复。1例患者出现3级皮疹，伴有致命性肺泡出血。没有 观察到其他治疗相关的4级或更高级事件。
很少观察到通常与VEGFR抑制有关的毒性，例如高血压，甲状腺功能减退，蛋白尿和神经毒性（<5％）。
功效

在1b期研究中治疗的36例患者中，35例有RET或BRAF分子改变。

在进食状态下，以每日剂量275mg或350mg处理具有RET融合阳性肿瘤的9名RET抑制剂 - 初始患者（在1b期队列中n = 8;在1期队列中n = 1）可评价反应。

RET联合阳性实体瘤的RET抑制剂原初（9名治疗的患者中有5名具有RECIST应答）的患者中观察到56％的初步ORR;
在证实RECIST反应的五个患者中，一个患有转移性结直肠癌（mCRC）的患者实现了完全反应; 三例患者，均有非小细胞肺癌（NSCLC），达到部分缓解; 一名患有NSCLC的患者具有未确认的部分反应;
在RET融合阳性NSCLC的RET抑制剂原初治疗的7个患者中，3个达到部分反应，1个达到未确认反应（在数据截止日期未获得第二次扫描），初步ORR为57 ％;
对RXDX-105的反应持续时间范围为2至7个月，所有应答者患者目前继续接受主动反应治疗; 因此，尚未确定中值反应持续时间;
此外，先前公开的具有RET突变的M918T髓样甲状腺癌的1期患者具有确认的部分反应，并在10个周期后继续治疗。
这些数据证实RXDX-105在一系列不同的组织学中是有活性的，现在在髓质甲状腺癌，NSCLC和mCRC中以及在一系列RET分子改变（包括M918T点突变和CCDC6- ，EML4-和PARD3-RET融合体。
在1b期治疗的剩余患者中，RET融合阳性和接受RET抑制剂治疗（n = 4）或具有BRAF分子改变（n = 23），但迄今尚未观察到持续的疾病控制，但没有观察到客观反应。

根据迄今观察到的RET融合阳性实体瘤患者RET抑制剂天真的有希望的有效性数据，这一人群将仍然是RXDX-105未来发展的主要焦点。正在进行1b期研究的注册，以进一步探索RXDX-105在多个剂量的各种分子篮中的安全性和有效性。