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[LV.3]与爱熟人
双膦酸盐是抗骨吸收的一类新药。它与焦磷酸一样,能紧密地吸附在羟磷灰石的表面,但不象焦磷酸易被焦磷酸酯酶降解[4] 。双膦酸盐与骨的羟磷灰石结合后,羟磷灰石被溶解成“无定型”磷酸钙和“无定型”磷酸钙转变成羟磷灰石的双向过程均被抑制。其抗骨吸收的机制可能与以下三点有关[4] :① 直接改变破骨细胞的形态学,从而抑制其功能;② 与骨基质理化结合,直接干扰骨吸收;③ 直接抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生。实验证明,双膦酸盐能吸附在矿物质的结合位点上,从而干扰破骨细胞附着,导致破骨细胞超微结构发生变化,特别是阿仑膦酸钠能选择性地结合于破骨细胞骨内膜附着面下的活性位点上,使破骨细胞不能发挥作用。这也解释了双膦酸盐在骨内半衰期长的原因。但当其一旦结合进骨基质后,在骨吸收活动期也能被破骨细胞摄取,进入细胞的双膦酸盐引起一系列生化反应如减少乳酸的产生,抑制溶酶体酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白质的合成,导致破骨细胞“麻痹”。最近又有人提出,双膦酸盐是通过影响成骨细胞对骨溶解的过程发挥作用的。初步研究表明,双膦酸盐可通过抑制成骨细胞产生的细胞因子而阻止破骨细胞修复。临床研究表明,帕米膦酸钠、氯膦酸钠和利塞膦酸钠还能诱导破骨细胞的凋亡[5] 。
国家食品药品监督管理局于2011年4月15日发布警示,双膦酸盐药物可能导致颌骨坏死、食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应。提醒广大医务人员、公众和药品生产企业关注双膦酸盐药物安全性问题,警惕相关风险。
据了解,双膦酸盐药物主治骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移和高钙血症。2005年起,美、英、加拿大等国药品监管局相继发布双膦酸盐药物的安全性信息,称部分患者用药后出现颌骨坏死、严重肌肉骨骼痛、食管癌和肾功能衰竭等症状,并建议修改相关药品说明书。
日前,国家药品不良反应监测中心在最新一期《药品不良反应信息通报》中,通报了双膦酸盐药物的严重不良反应,主要包括发热、呕吐、皮疹、腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。截至2月底,该中心已收到相关不良反应报告1072例。其中,骨骼肌肉损害191例次、食道损害53例次、肾功能损害20例次、下颌骨损害3例次。
国家食品药品监督管理局建议,临床医生在使用双膦酸盐药物时应密切监护患者健康状况,针对不同状况调整治疗方案,避免或减少不良后果的发生。同时,建议生产企业及时完善产品说明书;详细告知药品安全性信息;主动监测并收集品种不良反应信息,制定分类风险管理计划,最大程度保障患者用药安全。 |
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