妈妈肺腺癌4期,脑转,易瑞沙11个月开始耐药，求助下一步方案

病人简介:
妈妈今年66岁，不抽烟不喝酒身体原来一直不错爱运动性格开朗，有糖尿病但一直在服口服药控制得也比较好。2014年10月来京，12月开始不时会听到咳嗽几声，2015年1月19日去医院检查一拍片子就发现胸腔有积液，医生马上给我打电话，说情况可能不是很好，建议立刻去拍CT确诊，当时就怀疑可能是癌，最好的可能性是肺结核。在2015年2月初北肿确诊前半个月左右一直是在另一家医院做各种检查，抽胸水、北京医院做的免疫组化，基因检测。北肿确诊为肺腺癌后就说妈妈这个已经是四期无法手术，且她人又比较瘦弱，可能扛不住放化疗，又有19突变， 建议直接吃易瑞沙靶向药。我妈妈是个非常坚强乐观的人，虽然最开始我们是瞒着她的病情的， 但随着治疗的推进，妈妈慢慢还是知道了她的病情，但尽管如此，妈妈还是很开朗，每天都要去和一帮老阿姨跳舞，思想上并没有太大负担。
妈妈的病情简介：
左肺腺癌（T4N3M1b4期），粘液腺癌，ALK野生型。右侧纵膈淋巴结转移，左侧恶性胸腔积液，心包积液（少量），脑部左侧额叶见斑片状短T1稍短T2信号灶1.3*1CM，2015年12月22日头部核磁，左额叶新见一强化灶约6mm。EGFR基因19外显子缺失突变。未手术、未放疗、化疗，仅口服用过易瑞沙，2016年1月2日刚打过一次300mm贝伐单抗。现感觉易瑞沙开始耐药。

免疫组化结果：D2-40(-)
              WT-1(-)
              TTF-1(+++),
              Ventana ALK(D5F3)(-),
              ALK(阴性对照)（-），
              CK7(+++),
              CK20(+),
              CDX-2(-),
              ER(20%+),
              PR (-),
              Desmin（-），
              P53(>10%+)特殊染色结果：AB-PAS(-/+),
              D-PAS(+).
目前治疗方案：易瑞沙，自2015年2月6日开始至今共计11个月，耐药中。
自2015年2月6日开始自费口服正版易瑞沙，副作用除了少量皮疹，比较痒但在可控范围内，腿部长了不少红褐色的斑块之外， 其他无明显不适反应。肝功检查也一直正常。
但不知道是因为妈妈身体一直有肿瘤还是其他什么原因， 虽然CEA 指标在服用后开始几个月一直在下降中， 但下降并不是特别大， 不像好多坛友的亲人不少都能降到正常值范围内。我也问过妈妈的主治大夫，她说虽然降低不是特别多，但只要在降或者能够稳定都说明易是有效的。自费服用5个月后从2015年7月开始领取赠药，从下面妈妈的瘤标变化图可以看出，服用易第4个月也就是2015年6月检查的时候效果最好，除CEA外其他都符合标准了。 但从第8个月开始，CEA在缓慢进展中，因为我们在10月初体检前带妈妈外出旅游了一次，以为是疲劳造成的，继续观察。但2015年12月的体检报告出来结果不是太好，瘤标比10月上升了25%；CT报告也略有进展；最糟糕的是MRI头部核磁， 显示在头部左额叶新见一强化灶，约6mm。
肿瘤医院的吴主任建议去武警总医院咨询一下头部的肿瘤是否需要伽马刀或者全脑放疗。那边的主任看了妈妈的核磁片后， 说她现在头部瘤并不大（原来的是1.3*1CM，新发现的6MM）， 且瘤周围没有水肿，建议每2-3个月观察，如果有变化再做伽马刀（不需要做全脑放疗）。
瘤标、ct、核磁结果都表明易可能已经耐药，主任给出几个方案：
1、        继续用易瑞沙另外加打贝伐单抗（每21天打一次）；
2、        每3天服用一次易， 一次3粒以增强药浓度；
3、        停易改化疗；
4、        马上抽血，查是否T790基因变异，如已变异说明易已经无效，建议停易使用第三代9291（我问了吴主任是否可以使用2992，吴说2992是二代药，不是特别好， 不如直接9291）；
但妈妈对放疗化疗都比较抗拒，而且她本身比较瘦又有糖尿病，我也怕她的身体扛不住化疗，因此目前主要还是想考虑靶向药。
由于之前完全依赖医院和易瑞沙， 也觉得妈妈的状态一直都比较好，觉得易瑞沙不会这么快耐药， 现在一下打了个措手不及。如果暂时排除放疗，化疗后，可选择的就是易+贝伐或者换靶向药。在找到新的适合靶向药之前， 我决定让妈妈先打贝伐看看是否有效。
2016-1-2日，肿瘤医院日间病房打贝伐3支（300毫克），5毫克/kg。输液时间90分钟。主任的意思是先打2次看看效果， 如果效果好就继续打， 如果效果不好就只能换其他治疗方法。
现想向大家请教以妈妈目前的情况采用什么手段更好一些？
A:4002(150mg)*2次+易或者将易换成特罗凯
B: 贝伐+易瑞沙每天一片（肿瘤医院方案）
C:或者直接用2992
D:不吃易直接换成9291

或者除以上方案还有没有其他更好的方法？
为了妈妈的健康， 在此跪谢大家！愿天保佑我们的亲人都平安！

附上：
1、下面是妈妈的肿瘤标志物变化图：
                          CEA                             CA125      CA199     NSE     CYFRA21-1          SCC
2015/3/5            415.5                        19.18        61.24        11.27        1.74                1.1
2015/4/2            386.4        降7%        15.14        49.02        21.56        1.18                 0.6
2015/6/4           237.5        降39%        10.49        36.33        12.21        1.56                0.9
2015/8/27        170.6        降29%        9.22              35.71        18.22        2.74                 0.5
2015/10/29        176.3        升3.3%        13.75        44.16        15.11        2.07                0.4
2015/12/24        220.6        升25%        17               30.23        12.2            3.51        0.5

2、2015年12月妈妈的头部核磁影像表现
和2015-6-5日头颅MRI比较：左侧额叶见斑片状短T1稍短T2信号灶，边缘模糊，强化略减低，范围仍约1.3*1CM（Se8 IM7），局部水肿及占位效应不明显。左额叶新见一强化灶，约6mm（se7IM15)余脑实质未见异常机构和信号。小脑及脑干未见异常。增强扫描未见异常强化灶。中线结构居中，各脑室未见扩张，脑沟裂未见增宽。头颅诸骨未见骨质破坏灶。
诊断结果：左侧额叶脑实质内强化结节同前。

3、2015年12月妈妈的CT平扫影像表现:
1、和2015-10-29日比较，胸部平扫CT见左肺下叶支气管仍狭窄，支气管周围软组织与肺门区血管分界不清同前，远端左肺下叶膨胀不全及索条片影同前，右肺下叶胸膜下少许模糊小片影大致同前（IM45),余肺未见新发结节影。
2、左侧胸壁皮下脂肪结节较前相仿，约为8mm（IM35)。
3、双侧腋窝淋巴结较前增大，现较大约17*11mm（IM15），平扫纵膈内未见肿大淋巴结。
4、左侧胸膜结节样增厚较前明显，左侧胸腔积液较前增多。右侧胸膜光滑，未见胸水征象。
5、左肋间隙变窄同前，其余扫及胸廓诸骨未见明确破坏征象。

建议少化疗~~多4002~9291~