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顶级遗传学家Science子刊发布优质抗癌方案

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815 1 ample 发表于 2015-6-7 21:41:52 |

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OTS964
: R& U9 L$ X+ j, ^/ }来自芝加哥大学等处的研究人员研发出了一种新型抗癌药,命名为 OTS964,这种药物被证明能消除抑制在小鼠体内的侵袭性人肺癌组织。研究人员指出,其作用机理在于OTS964能抑制一种蛋白的活性,这种蛋白在包括肺癌和乳腺癌在内的多种癌症中过量表达,在健康成人组织中却鲜有表达。/ c: H* e% g' J; @3 |4 [; N
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  这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上,领导这一研究的是来自芝加哥大学医学教授 Yusuke Nakamura博士,这位原属于东京大学人类基因组中心的日本顶尖遗传学家曾领导了日本一些最大的科研项目,同时他也是一位成功的生物技术企业家,创立了OncoTherapy Science公司。由于Nakamura博士的努力,日本在国际HapMap项目中大约完成了四分之一的工作。# X% T* c) y- I+ d' I; h2 g  q
! `" x0 E5 \% n( K) d; G
  Nakamura教授说,“十年前,我们就发现了这种药物的分子靶标,但却花费了近十年的时间才找到抑制它的有效方法。我们最初筛选出了 300,000 个化合物,然后合成了其中的1,000 多个,再从中找到了一些在人体中发挥作用的化合物。最后我们定位在最有效的一个,我认为现在我们终于找到了非常有前景的东西。”/ u! g9 V- z5 q+ C( a/ v

: I' Z" m. ?% O- s- e# T7 A* O  OTS964可以口服,可以注射入人体,其一大特点就是毒性低,采用注射的方式比口服的毒性还可以降低一些(因为前者包在一种脂质体中),Science Translational Medicine杂志详细介绍了这两种方法,结果表明这两种方法均能完全消除抑制的肿瘤。
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  从原理上说,OTS964 的靶标是 TOPK (T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase),这是一种多种人类癌症都会表达的蛋白,其作用被认为是促进肿瘤生长。高表达TOPK与乳腺癌和肺癌患者的预后不良有关。
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  B) o+ ~* K5 R9 `6 w1 d  OTS964的前生是OTS514,后者也能有效杀死癌细胞,但是却会干扰新生血红细胞和白细胞的生成,而且还会增加血小板的数量。后来研究人员将药物封存在脂质体中后,就发现这种副作用消失了,这一方法“完全避免了造血毒性”,作者写道。# n, ^5 N7 W' w" H3 x, o3 o* N- q( X

  i& c/ a: |" |: d( H  之后研究人员分别检测了 OTS964单独使用和在脂质体中使用的效果,他们将高侵袭性人类肺癌LU-99移植入小鼠体内,令其生长到150 立方毫米,大约为一粒葡萄干的大小,然后通过静脉注射给六只小鼠进行药物治疗,一周两次,为期三周。
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# x  t0 ?! F8 o3 e0 O  结果研究人员发现肿瘤迅速地收缩了,并且在治疗中止后也持续收缩,这六只小鼠中有五只肿瘤完全消失,其中三只肿瘤在开始治疗后的第25天就完全消失了,两只小鼠肿瘤在29天内消失,小鼠检测证明没有出现毒副作用。4 u6 X4 z* ^. I$ K) t

2 M/ C6 E. g+ n8 w: X  此外,研究人员也证明了这种药物在大剂量口服方面的有效性。六只带有LU-99肺癌的小鼠,两周内每日服用100 毫克/公斤的OTS964药物,同样在肿瘤持续收缩了,直至完全消失,不过所有的小鼠在治疗后都出现了低白血细胞计数现象,但它们在两周内也恢复了正常。: O& F1 ]  `% @
! c4 s/ C7 [9 h6 v/ P5 l
  TOPK 可作为多种类型癌症的药物靶标。这项研究涉及的主要是肺癌,但这一基因在乳腺癌,脑癌,肝癌,膀胱癌等实体肿瘤,以及某些类型的白血病中出现了增加。目前研究人员正在与肿瘤学家共同努力,希望能在2015年开展I期临床试验。" N4 C$ }" `8 {; @7 |/ h

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谢谢

1条精彩回复,最后回复于 2016-4-2 16:36

abcdef123  禁止访问 发表于 2016-4-2 16:36:12 | 显示全部楼层 来自: 河北保定
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