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EGFR-TKI 获得性耐药四个机制

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1090 1 与爱有别 发表于 2015-5-19 08:53:04 |

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EGFR 突变 NSCLC 靶向治疗后获得性耐药的生物学机制,Camidge 等 [23] 将之分为 4 类,包括:(1)出现耐药突变,如 T790M 突变;(2)旁路激活,如 c-MET 扩增;(3)表型改变,如腺癌向小细胞肺癌转化,上皮细胞向间叶细胞转化(epithelial tomesenchymaltransformation,EMT);(4)下游信号通路激活,如 BIM 的多态性导致 EGFR-TKI 的原发耐药,通过 MAPK1 扩增直接激活下游增殖信号通路产生 EGFR-TKI 的获得性耐药。
' F$ L- d' \: ]  ]' p; i针对 EGFR-TKI 治疗后出现 T790M 突变,2014 年 ASCO 报道了三个“第三代”的 EGFR-TKI,Ⅰ/Ⅱ期临床试验的研究结果令人鼓舞。AZD9291 是一种选择性不可逆的 EGFR 抑制剂,临床前肿瘤模型已经证实它对 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变均有疗效,且对 EGFR 野生型无选择作用。该研究选择 EGFR-TKI 治疗后影像学证实疾病进展的患者进行Ⅰ期临床试验,在安全性方面,未发现剂量限制性毒性。在疗效方面,T790M 阳性患者的 ORR 为 64%,DCR 为 94%;T790M 阴性患者的 ORR 为 22%,DCR 为 56%[24]。5 H: R# c+ _# L4 P0 V
基于上述结果,FDA 快速审批通道已向 AZD9291 开放,针对 FDA 批准的 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR-T790M+ 人群。HM61713 和 CO-1686 也有类似的研究结果,这类药物耐受性良好,针对 EGFR 突变和 T790M 阳性 NSCLC,部分脑转移患者也有疗效,使得 EGFR 突变患者有了更多的选择 [25-26]。
  k$ |0 P( }: @7 `5 Q% H# h, n4 L/ b4 a2 p
原文件地址:http://oncol.dxy.cn/article/108420?trace=hot
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。

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abcdef123  禁止访问 发表于 2016-4-1 16:46:55 | 显示全部楼层 来自: 河北保定
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