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顶刊封面 | Cancer Discovery:癌症的特征!经典必读综述

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10537 0 小曲 发表于 2022-1-24 10:12:28 |

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- F/ w  i, z; ?7 M7 K转载自:医药魔方Med( ]$ t. i8 _3 P

" p6 ]9 |$ ~/ d$ M4 Z) X3 ~2022年1月《Cancer Discovery》(IF:39.397)的封面是一个“指环”,对应的是肿瘤学界的经典综述“Hallmarks of Cancer”(癌症的特征),其用一套基础理论来解释恶性肿瘤发生、发展的机制,作者是来自瑞士Agora转化癌症研究中心的Douglas Hanahan教授。. J5 _6 @# F7 |9 a* V  i9 [- C8 c
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图片来自:Cancer Discovery官网
9 ]- y/ a7 l- g" U/ _, ~3 L
其实,这已经是“Hallmarks of Cancer”的第三版。早在2000年,Hanahan教授和麻省理工学院的Robert A. Weinberg教授共同在著名的《Cell》杂志上发表了该综述的第一版。文章问世后,很快成为领域内的经典,是《Cell》历史上被引用次数最多的综述之一。2011年,还是在《Cell》杂志,两位教授对内容进行了更新。
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Douglas Hanahan教授. 图片来自网络
% m2 }' e' q$ K% D8 S
又过了10多年,第三版正式发表,而作者只剩下一位,背后的原因我们无从得知。但是据资料显示,Weinberg教授(1942~)已八十高龄,Hanahan教授(1951~)也已过七十。祝愿两位教授健康长寿的同时,也要珍惜这一次又一次的“十年更新之约”。
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* s! w5 V. Z8 g  x  ^( i5 l
Robert A. Weinberg教授. 图片来自网络

' `0 O! \9 G% A' r! Z  HTwitter也被这次更新刷屏!小编抛砖引玉,简单梳理一下这篇经典综述的核心内容,感兴趣的读者可以阅读完整版原文。
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Twitter截图. Johanna Joyce,瑞士洛桑大学教授,癌症研究领域的知名专家.

5 d; @- ?! }5 t- I$ H& o第一版(2000):癌症的6个特征 [1]
, O  l0 m$ S! E: k) S) f! C
0 M5 h3 \) g. `  O$ `& G“癌症的6个特征”的提出,为理解癌症的多样化表现提供了一个逻辑框架。肿瘤的发病机制是多步骤的,正常细胞转变为肿瘤状态的过程中,它们会获得这些特征性功能,并最终发展成恶性病变。/ c, {3 |. T, q2 N; N
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5 E' c$ u: c$ E! K$ f( ]+ b, |
6个特征分别是:6 U. _6 Q9 }; a9 d- h3 ^

% q  b2 i4 v, F# v
  • 自给自足的生长信号(self-sufficiency in growth signals),例如H-RAS致癌基因的激活。
  • 对生长抑制信号不敏感(insensitivity to anti-growth signals),例如视网膜母细胞瘤(Rb)基因(肿瘤抑制基因)的缺失。
  • 逃避凋亡(evading apoptosis),例如生成IGF因子。
  • 无限复制的潜力(limitless replicative potential),例如激活端粒酶。
  • 持续的血管生成(sustained angiogenesis),例如生成VEGF诱导物。
  • 组织浸润和转移(tissue invasion & metastasis),例如E-钙黏蛋白的失活。$ D( R, v- ?3 ?' o6 h
% {9 j; v6 i! T# h/ Y% p, r
第二版(2011):增加了4个特征 [2]
# i1 [0 f+ A: I& K5 @5 t
/ y" Y2 K" s- ^* C% J在原有6个特征的基础上增加了4个特征,分别是:细胞能量代谢的失控(deregulating cellular energetics),逃避免疫清除(avoiding immune destruction),肿瘤促炎症作用(tumor-promoting inflammation),基因组的不稳定性和突变(genome instability and mutation)。并且,将原来6个特征的概念描述进行了些许调整。7 |) b2 |; E) m. [  c$ o
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% E% p/ P8 G4 W4 l: v上述4个新增加的特征中,前两者定义为“新出现的特征”(emerging hallmarks),后两者定义为“赋予的特征”(enabling hallmarks)。“赋予的特征”,就是指肿瘤异常状态下导致的后果(consequences)。此外,明确了一个观点,即肿瘤不仅是肿瘤细胞数量上的增加,而需要围绕“肿瘤微环境”进行理解。" a9 P( ]( T, G6 r

3 D, L, R- T7 m9 k基础理论的研究与新药的研发密切相关。作者用10大类药物作为例子,这些药物的研发正是基于这10个癌症的特征。6 \+ i8 X# T6 v% a' K+ @
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) ?  }! U8 Z; A* t# Q) h$ W2 x
  • “持续增殖的信号”对应“EGFR抑制剂”。
  • “逃避生长抑制”对应“细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制剂”。
  • “逃避免疫清除”对应“激活免疫的抗CTLA-4单克隆抗体”。
  • “无限复制的能力”对应“端粒末端转移酶抑制剂”。
  • “肿瘤促炎症作用”对应“选择性抗炎药物”。
  • “激活浸润和转移”对应“HGF/c-Met抑制剂”
  • “促血管生成”对应“VEGF抑制剂”。
  • “基因组的不稳定和突变”对应“PARP抑制剂”
  • “抵抗细胞死亡”对应“诱导凋亡的BH3类似物”
  • “细胞能量代谢的失控”对应“有氧糖酵解抑制剂”。
    9 m4 T4 N' ^' q- o: i5 Z- \& h

8 a- L8 e$ j1 B- S4 J, p第三版(2022):又增加了4个特征 [3]3 ^9 V7 P# G/ L

2 _  k1 [' i3 P. C4 a
  • 在既往10个特征的基础上,再一次增加了4个特征,分别是:
  • 解锁表型可塑性(Unlocking phenotypic plasticity),而表型可塑性可以破坏细胞分化。
  • 衰老细胞(Senescent cells),细胞衰老被认为是维持组织稳态的一种保护机制,然而越来越多的证据提示,在某些情况下,衰老细胞可以各种方式促进肿瘤的发生、发展。
  • 非突变表观遗传重编程(non-mutational epigenetic reprogramming),表观遗传即DNA序列没有发生变化,但基因功能发生了可遗传的变化。
  • 多态微生物组(Polymorphic microbiomes),存在于结肠、其他黏膜及其连接器官,或肿瘤自身的微生物组。前两个特征为“新出现的特征”,后两者为“赋予的特征”。% u: t; |" {" E. B6 w
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9 d+ {+ Q; }, J6 @- r3 @# c癌症的发病机制涉及遗传学、细胞和组织生物学、病理学等,不同癌症类型对治疗的反应也各不相同。科学技术的快速发展,提供了丰富的癌症“大数据”,并将其复杂性凝练成一种逻辑科学,有助于我们更全面的了解癌症的发生、发展,也将这些知识应用到肿瘤的治疗中。7 y: [( B/ e8 I* S) M& h
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癌症的特征(14种)

: I1 y* |  B5 V/ e
参考文献

. D1 e: Z7 i/ {; t5 ~5 D: H6 @1、Cell. 2000; 100(1): 57-70.
; j" o8 n  b# _# g) z: C/ R7 K/ }  y
2、Cell. 2011; 144(5): 646-674. - [3 M. q6 ~( k6 @: h

" n  ]4 o. y! l! Y/ R4 V3、Cancer Discov. 2022; 12: 31-46. 3 `+ D4 v% {( t0 G9 r

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