催熟的“葡萄”不甜——冷眼旁观卡瑞利珠单抗

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文. 小李飞刀

医保谈判在即，各大国产PD1已经进入了激烈的互撕阶段，作为一个医(JIN)药(RONG)界门外汉，今天以小学生看世界的视角，来谈谈我对“国药之光”恒瑞PD1的印象，童言无忌。

初识恒瑞，是通过一名患友谈到自己家的肺癌求医经历，主治医生语重心长的向他推荐了这款标榜“国药之光”的PD1—卡瑞利珠单抗，接下来的几个月间，患者身上逐渐长出了一片片葡萄粒状的血管瘤，面部、手臂、后背.......于是主治又为患者安排了恒瑞制药的阿帕替尼，说是联合使用可以缓解“血管瘤”副作用。不久，阿帕替尼的副作用“高血压”也随之而来，正在患者焦灼之际，主治推荐了恒瑞的降压药-厄贝沙坦片......这波无缝连接的操作，让我不禁感叹，国内医疗服务的贴心周到和制药厂家的深谋远略。

后来，这样的声音越来越多.......肿内科后院的葡萄园熟了，走廊间只要打个照面，便知道是不是自家兄弟，血管瘤——成为了行走的人脸识别技术。我不禁疑惑，究竟是怎样的一款产品，得到了各大医院肿内科医生的广泛认可呢？打开无所不能的微信搜索，一则题为“审评｜解读恒瑞医药艾瑞卡（卡瑞利珠单抗）审评报道”的文章引起我的注意，并纠正了我错误的认知，那玩意不叫血管瘤，学名是“毛细血管增生症”。

审评意见上还强调了“未出现严重的出血事件及死亡事件，用药患者因该不良反应停药的比例很低，对于晚期肿瘤患者，整体的用药获益大于风险。” 接近80%的毛细血管增生率，其中15%出血事件（汇总的 986 例 9 项临床研究的安全性数据显示，卡瑞利珠单抗具有反应性毛细血管增生症这一独特的免疫相关不良反应，发生率高达 74.1%，其中 15.1%的患者合并出血）被几句话轻描淡写的一笔带过，颇有种“大敌当前，放下矫情”的凛然正气，虽然目前数据显示卡瑞利珠单抗所致的血管瘤主要发生于皮肤，但不排除在皮肤以外的其他组织器官发生的可能。

晚期肿瘤患者的副作用就不该矫情么？

谁没事儿愿意往自己的脸上、身上挂串葡萄？部分晚期肿瘤患者多少存在着一些癌患的卑微心态，如今成了行走的“标签”，无疑造成了心灵上的二次蹂躏.......这只摧花之手当下又伸向了肝细胞癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌.......等各大领域。

然而，真正引起我注意的是下面这张半衰期（抗体药物血液浓度降至一半所需要的时间）网红照片

这发育不良的身高不足5.5（晚期实体瘤患者(n=12)单次给药200 mg后卡瑞利珠单抗的平均清除率(±SD)为0.022±0.009 L/h，平均半衰期(±SD)为5.50±1.67 天）尽管官方及各大媒体铺天盖地的报道了短半衰期的“超能力”，但看到这张图的时候，我还是没忍住笑出了声......

在巨大的舆论压力和药品监督局审评要求下，2020年9月《临床肿瘤学杂志》第25卷第9期发表的一则《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识》针对药品半衰期、RCCEP给出了相关解释，并对分级标准，处理方法提供了较为明确的建议，终于为国药领域扛把子立了个“名正言顺”的牌坊。

在媒体、制药方的共同努力下，潜移默化的纠正了我对恒瑞血管瘤副作用的一些片面的观点，面对更为凶险的癌症，患者的生存质量和忍耐程度，是否需要稍稍妥协退让？正当我反思自己的价值观时，与癌共舞官方论坛上一篇题目为“免疫治疗中不能忽视的皮疹”——卡瑞利珠单抗的用药记录贴深深的刺痛了我幼小的心灵，见识少的我被这一幕震感到了。

晚期癌症患者已经被病痛折磨的不堪一击，凭什么还要承受如此煎熬的副作用？此时，我觉得久久以来，所有媒体、官宣、副作用的解释都显得苍白无力。如果是一个正常人，吃感冒药有这样的副作用，其他1级副作用也接近100%，是不是这个牌子就快倒了？那肿瘤患者因为面对的是癌症，就应该卑微的忍受吗？

国内外已经上市的ICI制剂，大大小小的牌子不下十余种，如果一开始不选择腰间盘突出的你，还会有今天发生的一切吗？

一年来，“血管瘤”副作用并没有与日俱减，然而恒瑞的周边却越来越多了，也参与了很多场国内外高大尚的学术（YINGXIAO）会议，从宣传手册、定制手环、到大妈菜市场的限量版布艺编织袋.......深得民心。某一天早晨我看见了恒瑞PD1国内同行业销量第一的新闻，对这支勤勤肯肯的国药企业由衷的敬佩，所谓勤能补拙：“你可能没有见过凌晨3.4点钟的太阳，但有幸会见到凌晨3.4点钟的恒瑞医药代表” 。

祝愿“国药之光”能把这份无私的勤奋，发扬到优化产品、改善副作用当中去，让这款家喻户晓的PD1“疾病缓解率”与高达80%“葡萄园产熟率”齐头并进。

卢庭章 · 发表于 2020-11-19 18:04:22

副作用太可怕了！那一个病人和家人能承受得了。

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Liagag · 发表于 2020-11-19 18:50:49

我们肺鳞癌术前新辅助治疗化疗加免疫，免疫入实验组，就是用的卡瑞丽珠，已经用过一次了，第三天开始头沉，胃口不好+想吐没吐，其它貌似都还正常。据说免疫副作用一般在一月以后，忐忑中，但愿一切安好。

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Liagag · 发表于 2020-11-19 18:52:38

Liagag 发表于 2020-11-19 18:50
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这种感觉大概持续不到一周，后面感觉好一些，只是胃口不太好。

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乱世魔童 · 发表于 2020-11-19 20:12:44

病友反应，恒瑞的免疫最那

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f15965 · 发表于 2020-11-20 14:22:30

那可不，但凡把销售的成本挪点在药物研发上也不至于靠到处传播明年跳水降价挽留患者了，仿佛跳楼大甩卖

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keenman · 发表于 2020-11-20 16:17:21

因为这篇病友投稿《催熟的“葡萄”不甜——冷眼旁观卡瑞利珠单抗》的文章，论坛收到恒瑞投诉到腾讯微信平台的侵权通知。我在这里立贴为证，如果因此被删除，微信公众号头条会用这个“我爱恒瑞，恒瑞爱我”的图片发一篇文章，内容只有两个字“如题”。同时，会把原来的文章发在论坛网站和APP的banner位，长期挂着，说到做到。论坛虽小，亦有骨气！

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沈浩 · 发表于 2020-11-20 17:12:06

keenman 发表于 2020-11-20 16:172 z# G) l" T: q/ |
因为这篇病友投稿《催熟的“葡萄”不甜——冷眼旁观卡瑞利珠单抗》的文章，论坛收到恒瑞投诉到腾讯微信平台的侵权通知。我在这里立贴为证，如果因此被删除，微信公众号头条会用这个“我爱恒瑞，恒瑞爱我”的图片发一篇文章，内容只有两个字“如题”。同时，会把原来的文章发在论坛网站和APP的banner位，长期挂着，说到做到。论坛虽小，亦有骨气！

支持老大，支持论坛，因为论坛是一个真正站在患者角度考虑问题的！我觉得应该多转发这个，让更多的患者能够看到！而且也让“另外一些人”明白还有这么真正的患者家属论坛

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瓶子 · 发表于 2020-11-20 18:26:46

Liagag 发表于 2020-11-19 18:50/ Y4 s) w* P3 }8 ^. j8 Y9 D- b1 b
我们肺鳞癌术前新辅助治疗化疗加免疫，免疫入实验组，就是用的卡瑞丽珠，已经用过一次了，第三天开始头沉，胃口不好+想吐没吐，其它貌似都还正常。据说免疫副作用一般在一月以后，忐忑中，但愿一切安好。

注意观察，我们分享病友这个帖子也是为了提醒大家密切注意副作用，若出现时，及时和医生沟通进行处理，并不是每个人都会出现严重副作用的

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