从打地鼠游戏到擂鼓传花再到打弹珠
看了一篇文章（Whacking a mole-cule- clinical activity and mechanisms of resistance to third generation EGFR inhibitors in EGFR mutated lung cancers with EGFR-T790Mhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Whacking+a+mole-cule），把肺癌治疗看成打地鼠游戏，一代EGFR TKI耐药接着二代然后三代，总是癌症打败TKI。文中建议联合治疗。后又看到（靶向药物相互作用将抑制肿瘤耐药一文，http://www.ccidnet.com/2016/0114/10082982.shtml）在2015年12月24日出版的《新英格兰医学杂志》上，麻省总医院(MGH)的医生报告了他们在一名接受多种不同靶向治疗的肺癌患者身上研究药物耐药性的进展。当患者体内的肿瘤对第三种靶向药物产生耐药性时，患者体内的突变意外地恢复了其肿瘤对第一种靶向药物的敏感性。
研究者对一名52岁患转移性非小细胞肺癌的患者进行研究，该患者的癌症具有ALK基因的染色体重排，她首先使用克唑替尼治疗，然后是第二种ALK抑制剂ceritinib疗，进而再使用最新的ALK抑制剂lorlatinib药物进行治疗。虽然患者体内肿瘤对新一代ALK抑制剂产生了耐药突变，但该突变却意外恢复了其肿瘤对第一代ALK抑制剂克唑替尼的敏感性。
（个人认为这是个别情况，如果真这么容易，癌症不跟感冒差不多了，姑且称之为擂鼓传花游戏。第一代又回到第一代如此循环，确实让人醉了。对于上述游戏，很容易让人产生会不会有弹珠游戏？多种TKI联合使用把癌症当弹珠一样弹来弹去，尽可能延长弹珠入洞时间。理论上可理解为封堵癌症旁通通路、突变、交联激活。当然关键就在于合理选择TKI。这样，从单TKI走到死胡同到循环使用再到封堵逃逸通路形成了从打地鼠游戏到擂鼓传花再到打弹珠游戏治疗思路。）
希望有更多研究，出来延长靶向药的方法
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