PD-1抗体治疗效果预测的标志物PDL1到底行不行？
很多患者会在我们微博或者APP咨询在进行PD1抗体治疗之前需不需要检测PDL1，菠菜君总结一点资料，先翻译一篇文章：对于一些新的肿瘤免疫的药物，制药巨头们(BMS,默沙东，罗氏，辉瑞等)都努力在肿瘤组织中寻找一些可以预测这些新药效果的标志物，这些标志物对患者和公司来说非常重要。但是，标志物的检测并不是那么的准确，检测不准就很有可能会排除一些对新药敏感的患者。这是一项长期而且艰巨的工作。
肿瘤专家告诉路透社的记者说：在肿瘤组织中通过蛋白水平检测来指导用药可能没有通过基因水平有效。一方面，这些标志物的检测并没有按照同一个标准进行;另一方面，同一个肿瘤患者的不同肿瘤组织的检测结果可能会很不一样，这也跟肿瘤的转移方式有关系。举例来说，虽然最热门的PD-1抗体药物opdivp和keytruda的临床结果都显示PDL1阳性的患者有更大的概率会有受益;但是，总有一些PDL1阴性的患者也会受益。这就让临床医生很难决定该不该排除PDL1阴性的患者。
BMS最近披露了新的Opdivo数据，Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy联用针对恶性黑色素瘤患者的效果比Yervoy单用效果好很多。有意思的是，对于PDL1阴性的患者来说，连用可以让他们的无进展生存期延长一倍。
来自耶鲁大学癌症中心的RoyHerbst博士说：现在，我们不应该根据标志物排除一些患者使用PD-1抗体Opdivo，因为我们还不知道PDL1到底是不是一个正确的预测标志物。
开发针对新药标志物的检测方法对制药企业来说是有帮助的，因为他们需要靠这个赚钱。PD-1的市场预计到2022年会达到220到330亿美元，像MERK和BMS这样的公司正在努力开发能够预测他们的药物的标志物来争夺这个大市场.。
同时，制药公司也在努力开发一些基因检测方法来评估肿瘤治疗，而不是仅仅依靠肿瘤组织的检测。现在，美国国家癌症研究所(NCI)正在进行一项临床试验，计划招募1000名患者，通过基因的突变来找到与之匹配的肿瘤药物，所谓的精准医疗。诺华，辉瑞，阿斯利康等公司正在积极参与这项临床。
以上是翻译的别人的文章，参考：http://www.fiercepharma.com/story/tumor-tests-immuno-oncology-drugs-need-some-work-cancer-experts-say/2015-06-02
菠菜君歪歪---PDL1到底是不是好的标志物
大家都很关心什么样的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益，其实制药公司也很关心，这涉及到他们临床试验的成败，都是钱啊。从机制上讲，PD-1通路抗体会阻断PD-1这个抑制信号，激发免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。这有一个前提，就是患者体内本来就应该存在一定程度的抗肿瘤免疫，PD-1抗体可以释放这部分免疫能力，从而让免疫系统继续杀伤肿瘤细胞，患者获益。接下来的问题就是如何判断患者体内预存的抗肿瘤免疫?PDL1足够吗?突变频率可以吗?
一些临床试验发现，PDL1高表达是一个判断是否受益的很好的指标，包括恶黑、NSCLC和RCC都能看到PDL1高表达的患者更容易获益。但是，依然有PDL1低表达的患者有很好的响应;还有些临床数据显示PDL1的表达跟效果关系不大，当然这也有一些可观原因，比如有些患者的肿瘤样本是旧的。另外，PDL1的表达和肿瘤微环境有千丝万缕的理不清的关系，PDL1的高表达是否说明患者体内的存在抗肿瘤免疫还值得继续研究。再加上很多人怀疑利用免疫组化PDL1检测时候的很多因素会影响整个实验结果，包括抗体使用和免疫组化设备等等。所以，PDL1目前不是最好的但是几乎是唯一的预测指标，做也行不做也行。
目前咚咚肿瘤科APP已邀请到国内具有PD-1临床经验的深圳南山医院周启明博士，以及首位为国内患者提供PD-1的英国皇家院士香港邵祖德医生入驻专家诊室。
来源咚咚肿瘤科APP 有去过南山医院做PD-1的病友吗？私信我
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