ALK第3代抑制剂PF06463922 说明书
本帖最后由 二师兄 于 2015-1-11 09:20 编辑ALK第3代抑制剂PF06463922
PF06463622是辉瑞公司生产的克唑替尼2代产品，在总的ALK抑制剂中划分到第3代。现在ALK的用药方案为克唑替尼--AP26113，CH5424802，LDK378--PF06463922。3922的作用力为克唑替尼的40倍，是AP26113的6倍。3922能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变，AP只能抑制剂2种，CH能抑制3种，LDK378能抑制4种，但AP和LDK378是姐妹药，结构、作用机理基本相同。3922采用全新的大环结构，作用机理和效果大幅增加。
3922还可以抑制ros1靶点，其作用力是alk的3倍，是目前ros1的2代药。
3922 应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性，胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高，即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以，空腹服用。
1.PF06463922的起始剂量有脑转的从25mg吃起，没有脑转的从20mg吃起，如果无效的话，每10mg剂量递增。
2.PF06463922对脑转的控制能力很强，25mg剂量足以入脑。
3.PF06463922有心脏毒性，试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用，建议密切关注心电图QTC时间，超过450ms要引起注意。
4.PF06463922会引起间质性肺炎，服用初期不要一下使用高剂量。
5.PF06463922可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性，水飞蓟建议服用，密切检测肝功能。
6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378，LDK378耐药后服用3922，每天25mg，目前效果很好。
7.目前实验组吃的剂量是100mg一天一次
ALK一代药和二代药的分子式结构。
克唑替尼和3922的分子式结构对比
3922的作用力比克唑替尼强40-53倍
图中1代表克唑替尼，8K是3922，可以看到克唑替尼对克唑替尼耐药后的9种突变几乎没有作用（废话），而3922所有的IC50值都小于100（越小越好），说明它极有可能全部抑制克唑替尼耐药后9种突变。
3922对ROS1的作用力比对ALK的还要强大3倍
这是3922做的老鼠的药代动力学研究，在老鼠体内的半衰期是2.7小时。（这个数据基本没什么用）
这是最终的结论图
请教楼主，ALK野生型吃了有多少概率有效的？ 好消息！ 老爸加油我爱你 发表于 2014-8-24 09:13
请教楼主，ALK野生型吃了有多少概率有效的？
不突变的几乎为零 二师兄 发表于 2014-8-24 10:45
不突变的几乎为零
哦。那比EGFR野生型概率小多了，可惜。 好消息，存盘留用，多谢 谢谢楼主分享。 谢谢分享，二师兄辛苦了 谢谢二师兄的分享