本帖最后由 夏花灿烂 于 2014-1-25 21:40 编辑
考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增，二者所占比例分别为50%及20%左右；近期研究表明还可能与MET配体肝细胞生长因子（HGF）高表达有关。
肝细胞生长因子（HGF高表达）
肝细胞生长因子（HGF）是MET蛋白的配体，其在多种间质细胞及肿瘤细胞中均有表达，研究显示过表达的HGF可能通过GAB1信号途径诱导EGFR突变阳性的腺癌细胞对TKI产生继发性耐药。临床发现HGF在吸烟的肺癌患者中高表达，尼古丁可诱导NSCLC细胞株中HGF的过度表达，这亦可能与吸烟者接受EGFR-TKI治疗不敏感有关。有关HGF的相关研究较少，故其与TKI抗药的相关性还需进一步证实。
Bkm120：bkm这个药对一部分的790和met有效，能治疗脑转，要联egfr类的药，有相当多的肺癌脑转是PI3K突变
建议用50mg的最低量，换算成盐是55mg每天，上限是80mg每天（吃5天停2天）。
当主药，就是得PI3k或pten突变；19%有效率；
肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%，PTEN突变率是1%，缺失率是77%
（1）鳞癌
（2）kras突变可能有用
（3）HGF过表达导致的EGFR耐药
（4）HER2突变或者扩增的肺癌或者乳腺癌病人，其应用BIBW2992或者PF00299804等Her2 TKI耐药后，可以联合BKM120。
（5）对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果
我父亲也是肺腺癌脑转，全脑放疗后吃易，目前快4个月了和常人无异。看了楼主的帖子，靶向路也走得很艰难，脑转复发真的是个很麻烦的问题，入脑的药物有效期又不长。。这条路太艰辛了。但是能换得父亲和我们多相伴的日子，必须去努力学习。祝福楼主2014马上有健康！
夏花灿烂 发表于 2014-1-25 21:39
考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增，二者所占比例分别为50%及20%左右；近 ...
准备用120吗，是 联合用药呢还是单药，我 妈妈也脑部进展了，804也 在用，希望多交流啊。
沙尘飘飘 发表于 2014-1-25 21:46
我父亲也是肺腺癌脑转，全脑放疗后吃易，目前快4个月了和常人无异。看了楼主的帖子，靶向路也走得很艰难， ...
谢谢，同样祝福你父亲。
交给医院治疗不是化疗就是放疗，起码现在靶向药给了我们多了个选择。路虽然难走，但还要走下去。加油！
Lenefree菲 发表于 2014-1-26 01:30
准备用120吗，是 联合用药呢还是单药，我 妈妈也脑部进展了，804也 在用，希望多交流啊。
腺的要联合。现在我比较倾向于804联120。
这次联合我以为脑病灶起码是稳定的，因为联合后没出现过抽搐，只是右手右脚无力的情况没有得到改善，维持不变吧。但没想到居然进展了！！
回头看看易耐药后的治疗，如果当时自己有足够多的知识对应对，也许现在不会为脑进展而觉得黔驴技穷。
一直在攻E靶点，以至于把有效的子弹用得差不多
一刀分析得对，易耐药后的用药都是在E靶点之间换来换去，804耐药快是肯定的
而他所建议的突破E靶点，试下V靶点也是条出路
804耐药后出现肺进展，而后上4002有效，证明有T790突变，这应该和易特的耐药也有关
而脑的进展和 CMET。（HGF）高表达 可能性应该比较大
接下来就试试184联120~舍弃E靶点
夏花灿烂 发表于 2014-1-27 12:01
回头看看易耐药后的治疗，如果当时自己有足够多的知识对应对，也许现在不会为脑进展而觉得黔驴技穷。
一直 ...
若抑制CMET，就上INC280好些，120目前看来效果差强人意，别报太大希望；不过癌症治疗，能用的药都是要试的，祝福有效！
活着 发表于 2014-1-27 17:02
若抑制CMET，就上INC280好些，120目前看来效果差强人意，别报太大希望；不过癌症治疗，能用的药都是要试 ...
谢谢活着大哥。我家这次联药，从体征上看是稳定的，就是右手右脚无力，连804后面出现抽的搐症状联药后都没有再出现，所以才安心的用了一个月才去检查。脑转的病魔实在是阴险狡诈，怎么水肿就增多了，病灶也进展了？
280现在还在第一期临床，好像还没有人报告试药效果。希望是个好药啊。
夏花灿烂 发表于 2014-1-26 09:35
腺的要联合。现在我比较倾向于804联120。
这次联合我以为脑病灶起码是稳定的，因为联合后没出现过抽搐， ...
我 妈妈也用了804后，手没有以前那么抖，但是肢体依然没有力气，我感觉可能稳定吧，看你这样一说，我害怕可能也进展了吧，准备 特联合4002试几天吧。
我脑转8个月，没有楼主这些状况，可以很小心的一步一步，开始特脉冲式，2片，一片，空一，应该说5个月都有效的，有时有所反复，我没换药，一直吃到上月换4002，这月想联合易试一月，我的her-2不表达，VEGF没查，我EGFR高表达所以我没根据的认为 ，Ｖ字头的药也没太大的希望，参考大家的，请教有知识的，关键还是自己的用心，夏花灿烂，和菲菲，我们不放弃，都加互相帮忙，办法是有的，新的一年，我们一起加油，平安迈向２０１５年，加油！