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肺癌可用靶点——c-KIT
[基础知识]
肺癌可用靶点——c-KIT
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14022
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小方
发表于 2022-6-1 10:06:15
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来自: 吉林四平
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一、靶点介绍
: ^ \; g: Y2 O( m- [; C1 A
c-KIT,又名CD117(酪氨酸激酶受体),是最大的一类酶联受体,它既是受体,又是酶,能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。
9 z( r4 }9 o/ e' V
8 b# K( i x( ^0 J! @/ @/ [9 s Q
在人类的基因组中鉴定的90种独特的酪氨酸激酶基因中,有58种编码酪氨酸激酶受体,分为20类(I-XX)。在这些亚家族中,EGFR/ErbB(Ⅰ类)、胰岛素受体(Ⅱ类)、PDGF(Ⅲ类)、FGF(Ⅳ类)、VEGF(Ⅴ类)和 HGF(MET,Ⅵ类)与肿瘤疾病密切相关。
, |3 D u4 {. _ Q5 d
5 k/ _6 m, g! c) I! ^5 W
c-KIT是一类在癌症进展中起重要作用的受体。它是一种具有特殊结构和生物学特征的细胞表面受体,通过在肿瘤细胞中启动适当的信号级联反应来响应环境线索。已知c-KIT可调节多种下游信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Janus 激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)以及磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt。这些通路在调节癌症干细胞、血管生成和转移中起着关键作用。这些通路对于肿瘤和基质细胞的相互作用也是必不可少的。
1 o5 L6 E8 H* v/ H H
$ B" t7 U. o. T# B: ^4 W
c-KIT由一个原癌基因编码的跨膜酪氨酸激酶受体蛋白。该原癌基因存在于4号染色体长臂区(4q11 4q13),跨越超过34kb的DNA。它与人类的12号染色体和小鼠的10号染色体对应,并由人类和小鼠的9个外显子编码。它由976个氨基酸组成, 核心蛋白质大小约为110 kDa。[1]
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小方
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发表于 2022-6-1 10:21:16
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来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-6-1 14:58 编辑
: \# S" k! e2 r0 j2 [6 e
4 f: B9 N( a) l. o. g, Z
二、可用药物
* e3 w8 Z+ |" i' {
随着胃肠间质瘤被发现多数源于KIT/PDGFRA的突变所致,针对这一机制的小分子酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼
被引入晚期胃肠间质瘤的治疗。伊马替尼在2002年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于胃肠间质瘤的治疗,并显著改善了胃肠间质瘤的生存获益。
! a1 F5 S* O* P0 y- R
, G7 j, L5 l( P. O
除伊马替尼外,酪氨酸激酶抑制剂类药物
舒尼替尼
和
瑞戈非尼
被美国FDA批准并被NCCN治疗指南推荐为晚期胃肠间质瘤一线伊马替尼治疗失败后的二、三线治疗用药。[2]
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小方
版主
发表于 2022-6-1 10:23:24
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来自: 吉林四平
三、参考文献
& z1 i& O5 H1 M+ t
[1]于娜,田寅,王博,肇政伟.CD117和CK5/6的生物化学功能研究进展[J].山西化工,2022,42(02):46-48.DOI:10.16525/j.cnki.cn14-1109/tq.2022.02.016.
http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... naaCJWjNhd0q-mIHiE3
3 ]! _+ T% v' f' L+ @
[2]岳欣,胡均.伊马替尼耐药胃肠间质瘤治疗药物的研究进展[J].现代药物与临床,2016,31(11):1871-1876.
http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... Obkbp91SoHuUz7NkVJW
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努力打败怪兽
小学二年级
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肺腺癌kit突变可以用这个抑制剂吗
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